Вход на сайт

Поиск

Календарь

«  Октябрь 2014  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
  12345
6789101112
13141516171819
20212223242526
2728293031

Наш опрос

Оцените мой сайт
Всего ответов: 0

Мини-чат

Статистика

Главная » 2014 » Октябрь » 29 » Три-зидин M
00:31
Три-зидин M

Действующее вещество и международное название препарата Три-зидин M:

триметазидин (Trimetazidine)

Фирма-производитель препарата Три-зидин M:

1) Лекфарм СООО (Республика Беларусь)

Форма выпуска препарата Три-зидин M:

1) таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой, 35мг в контурной ячейковой упаковке №60

Фармакологическое действие препарата Три-зидин M:

Три-зидин M представляет собой лекарственный препарат из группы активаторов антиоксидантной системы. Триметазидин, являющийся активным действующим веществом препарата Три-зидин M, оказывает антиангинальное, антигипоксическое действие, что обусловленно его непосредственным влиянием на кардиомиоциты и нейроны головного мозга. Препарат активирует окислительное декарбоксилирование, усиливает аэробный гликолиз и блокирует окисление жирных кислот. Три-зидин M поддерживает сократимость миокарда, предотвращает снижение внутриклеточного содержания аденозинтрифосфорной кислоты и фосфокреатинина, препятствует повреждающему действию свободных радикалов и сохраняет целостность клеточных мембран. Три-зидин M относится к антиангинальным, антигипоксическим и цитопротективным лекарственным средствам.

Условия отпуска из аптек препарата Три-зидин M:

по рецепту врача

Особые указания для препарата Три-зидин M:

Любая информация касательно препарата Три-зидин M, размещенная на страницах данного медицинского портала, не предназначена для его применения без предварительной консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта от использования вышеупомянутого лекарственного средства. Администрация ресурса не несет какой-либо ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации.


 В.П. Вдовиченко, Г.М. Бронская, Т.А. Коршак, А.Ю. Амбрушкевич, А. В. Гайдук,
Гродненский государственный медицинский университет
                           Три-зидин М
в фармакотерапии ишемической болезни сердца
                                  ВВЕДЕНИЕ
„
Как известно, одним из основных проявлений ишемической болезни
сердца (ИБС) является стабильная стенокардия. Недостаточную эффек-
тивность стандартной схемы лечения больных стабильной стенокар-
дией показало Российское исследование АТР-survey (Angina Treatment
Pattern – особенности лечения стенокардии)[1], в котором участвова-
ли 167 поликлинических кардиологов и терапевтов, контролирующих
больных стабильной стенокардией, обратившихся в течение 2 нед. В
соответствии с критериями включения все больные получали антиан-
гинальную терапию в течение минимум 6 мес. до начала исследования
и в процессе 4-недельного наблюдения. Среднее число приступов сте-
нокардии за период времени между двумя визитами к врачу составило
более 7 в неделю, соотношение пациентов с различными функциональ-
ными классами стабильной стенокардии при первом и втором визитах
не изменилось, у 67% больных частота ангинозных приступов осталась
прежней, а 5% больных отметили даже ее увеличение.
Учитывая неудовлетворенность результатами стандартной терапии
ИБС, продолжается исследование лекарств с иными, чем у гемодинами-
ческих антиангинальных препаратов, механизмами действия [14]. Один
из способов предотвращения ишемии миокарда – непосредственная
модификация метаболизма кардиомиоцитов таким образом, чтобы суб-
страты использовали меньшее количество кислорода на одну единицу
АТФ [14]. Известно, что практические врачи традиционно используют
для лечения ИБС т.н. «корректоры метаболизма». Теоретически эти пре-
параты приводят в конечном итоге именно к снижению потребности
миокарда в кислороде. На практике же только единичные препараты
доказали свою эффективность в рандомизированных клинических ис-
следованиях, и в первую очередь это триметазидин модифицированно-
го высвобождения.


«Кардиология в Беларуси» No 6 (07), 2009
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
„
Самой крупной за последние годы работой, посвященной исполь-
зованию триметазидина при ИБС является мета-анализ, проведенный
итальянскими учеными Marzilli M, Klein WW в 2003 [18]. Для анализа
были отобраны только рандомизированные двойные слепые плацебо-
контролируемые клинические исследования, проведенные с 1985 по
2001 г., в которых изучалась эффективность триметазидина. Триметази-
дин достоверно снижал частоту приступов стенокардии и увеличивал
толерантность к физической нагрузке [18]. Переносимость препарата
была оценена как хорошая. Опубликовано большое количество статей,
положительно освещающих результаты использования триметазидина
[13,16, 21]. Триметазидин считается препаратом, который доказал свою
эффективность при ИБС [17]. Наконец, есть работы, в которых напрямую
сравнивается эффективность разных корректоров метаболизма при
ИБС. В работе César LA было показано, что из используемых на сегод-
няшний день при ИБС корректоров метаболизма только триметазидин
достоверно снижает частоту приступов стенокардии и лучше других
препаратов улучшает качество жизни больного [4]. Накопленная до-
казательная база по эффективности триметазидина при ИБС настолько
убедительна, что триметазидин включен как в рекомендации Комитета
экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК), так
и в рекомендации Европейского общества кардиологов (ЕОК) по диа-
гностике и лечению стабильной стенокардии в качестве стандартного
препарата для лечения стенокардии [2, 8]. Согласно рекомендациям
ВНОК, триметазидин можно назначать в любой комбинации с антианги-
нальными средствами в дозе 35 мг 2 раза в сутки [2].
Следует отметить, что из корректоров метаболизма только триме-
тазидин включен как в рекомендации Комитета экспертов ВНОК, так и в
рекомендации ЕОК по диагностике и лечению стабильной стенокардии.
В то же время, довольно широко применяемые некоторыми врачами
при ИБС триметилгидразин (милдронат), инозин (рибоксин) и др. прак-
тически не имеют доказательной базы. Необходимо четко понимать,
что когда врач вместо того, чтобы назначить препарат, включенный в
международные рекомендации, назначает препарат без достоверно
доказанной эффективности, то тем самым этот врач совершает своего
рода эксперимент.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
„
В ишемизированном миокарде происходит повышенное окисле-
ние жирных кислот, что приводит к увеличению расхода кислорода на
единицу АТФ. Возникает ситуация, когда при дефиците кислорода по-
требность ишемизированного миокарда в кислороде увеличивается до
критического состояния. Триметазидин улучшает метаболический ста-
тус в ишемизированном миокарде за счет частичного ингибирования
длинноцепочечной 3-кетоацил СоА-тиолазы, фермента, необходимого
для окисления жирных кислот [14]. Метаболизм в миокарде частично
переключается с окисления жирных кислот на окисление глюкозы,
тем самым снижая выработку лактата и улучшая работу мышечных
волокон миокарда. Одновременно триметазидин увеличивает обмен
фосфолипидов и их включение в мембрану, обеспечивая тем самым за-
В ряде исследований
(см. ниже) было
показано, что триметазидин в комбинации с
любым классом антиангинальных
средств не только уменьшает количество приступов
стенокардии и потребность в приеме
нитроглицерина, но и достоверно увеличивает
продолжительность физической нагрузки
и время до появления депрессии сегмента ST
на ЭКГ. Имеется ряд трудов,посвященных применению
триметазидидина также и при хронической сердечной
недостаточности (ХСН). Рациональной основой подобных
исследований служит нарушение метаболизма в кардиомиоцитах при
ХСН. В различных исследованиях показано, что триметазидин
улучшает функцию левого желудочка и функциональный класс
ХСН [9-10].
Обзоры и лекции
44
защиту мембран от повреждений (дополнительный механизм действия).
В конечном итоге триметазидин улучшает эффективность образования
АТФ, снижает дефицит кислорода, и защищает клетки миокарда от от-
рицательных последствий ишемии. Все вместе эти эффекты называются
цитопротекцией.
Отечественный опыт
В Республике Беларусь выпускается дженерик триметазидина препа-
рат Три-зидин М. Три-зидин М успешно прошел клинические испытания
на биоэквивалентность, которые не только доказали биологическую эк-
вивалентность Три-зидина М оригинальному французскому препарату,
но выявили отличия, которые можно оценивать как преимущества – бо-
лее низкую флюктуацию терапевтической концетрации и большую пло-
щадь под фармакокинетической кривой, что, несомненно, важно для
препаратов длительного приема [24]. После выхода Три-зидина М на
рынок Республики Беларусь были проведены клинические испытания
данного препарата с привлечением врачей кардиологов и терапевтов
амбулаторно-поликлинического и стационарного звена в 91 лечебном
учреждении Республики Беларусь. За основу протокола исследования
было принято анкетирование пациентов, мужского и женского пола в
возрасте от 55 до 70 лет с верифицированным диагнозом «ишемическая
болезнь сердца» со стабильной стенокардией, на протяжении как мини-
мум 6 месяцев до этого и во время эксперимента получавших стандарт-
ное лечение ИБС. Изучались следующие параметры: снижение количе-
ства приступов стенокардии, количества принимаемого сублингвально-
го нитроглицерина, увеличение толерантности к физической нагрузке и
переносимость лечения на фоне терапии Три-зидином М.
Теоретическим обоснованием протокола послужили следующие
данные. Выживаемость больных стабильной стенокардией тесно свя-
зана с частотой ангинозных приступов. В исследовании TIBBS показано,
что при полном подавлении эпизодов ишемии миокарда риск смерти
достоверно снижается по сравнению с группой больных, у которых, не-
смотря на лечение, сохраняются приступы стенокардии. Статистически
значимые различия выживаемости обнаружены даже у пациентов с раз-
ной частотой ишемических эпизодов [15]. В связи с этим, согласно реко-
мендациям Американской коллегии кардиологов / Американской ассо-
циации сердца (АКК/ААС), главным критерием эффективности лечения
больного стабильной стенокардией является полное или почти полное
(не выше I функционального класса) устранение ангинозных приступов
с возвращением к нормальной физической активности при минималь-
ной выраженности побочных эффектов терапии [19].
В описываемых испытаниях принял участие 541 пациент с ИБС, стабиль-
ной стенокардией. Длительность фиксированного приема Три-зидина М
составляла в среднем 30 дней. Параллельно с Три-зидином М больные
принимали препараты одной или нескольких фармакологических групп
(стандартное лечение): пролонгированные нитраты (56,8% респонден-
тов), ингибиторы АПФ (94,5% респондентов), бета-адреноблокаторы
(88,9%), мочегонные средства (100%) и антагонисты кальция (58,5%). Сни-
жение количества приступов стенокардии (в % от исходного состояния)
было отмечено выше среднестатистического плацебо-подобного эффек-
Три-зидин М в фармакотерапии ишемической болезни сердца в 63,5 %
случаев (347 респондентов). Длительность приступов стено-
кардии на фоне приема Три-зидина М снизилась у 96,4% пациентов (525
пациентов). Подавляющее число пациентов (95%) заявило о снижении
количества принимаемого сублингвально нитроглицерина. Увеличение
толерантности к физической нагрузке продемонстрировали в разной
мере практически все испытуемые пациенты, из них на более чем 15% –
44,5% больных (243 пациента).
Переносимость терапии Три-зидином М была отличной у 40% паци-
ентов, хорошей и удовлетворительной – у 17,6 и 21,6% соответственно
(при отсутствии значимых, требующих отмены препарата, побочных
эффектов у 98,8% пациентов). При этом не было зафиксировано ухуд-
шение самочувствия больных в виде отрицательной динамики по ча-
стоте и продолжительности приступов или переносимости физической
нагрузки.
Применение дженериков в фармакотерапии заболеваний
сердечно-сосудистой системы
Постоянный рост расходов на покупку лекарств является актуальной
проблемой для больных и для системы здравоохранения в целом [7].
Высокая стоимость медикаментов снижает приверженность больных к
приему лекарств (в том числе критически важных) и тем самым вносит
вклад в развитие неблагоприятных исходов [11-12]. Основная масса фи-
нансовых затрат идет на приобретение оригинальных препаратов для
лечения заболеваний [12]. Фирма-разработчик оригинального препа-
рата обладает эксклюзивными правами на этот препарат в среднем в
течение 10-15 лет, затем любая компания может выпускать препарат-
дженерик с таким же действующим веществом. Стоимость дженериков
намного меньше стоимости оригинальных препаратов. Действующее
вещество лекарства-дженерика химически идентично таковому у ори-
гинального препарата, при этом разрешены некоторые отличия, такие
как цвет или форма таблеток, инертные и вспомогательные вещества,
некоторые особенности технологического процесса [20]. Перед вы-
ходом на рынок лекарства-дженерики проходят сравнительные ис-
пытания на биологическую эквивалентность оригиналу. Максимально
возможное широкое использование недорогих дженериков вместо
оригинальных препаратов активно внедряется в медицинскую практи-
ку и приветствуется во всем мире, в том числе и в развитых странах [6].
Применение дженериков снижает нагрузку на бюджет как отдельного
пациента, так и государственный. Существует, однако, стойкое «обще-
ственное мнение» о том, что оригинальные препараты лучше дженери-
ков [3]. Такая точка зрения старательно поддерживается производите-
лями оригинальных препаратов, которые обычно приводят аргумент о
недопустимости экстраполяции данных, полученных в исследованиях
этих препаратов на дженерики, что обычно носит чисто умозритель-
ный (не подкрепленный фактами) характер. В отношении исследований
триметазидина сложилась ситуация, когда производители препаратов-
дженериков также проводили ряд крупных клинических исследований,
используя только дженерические препараты, и успешно доказывали их
эффективность. В частности, в России проведено исследование ТРИМИ
(ТРИметазидин в лечении множественной ишемической патологии), где
46
было доказано, что применение дженерического триметазидина сопро-
вождается выраженным улучшением качества жизни больных, умень-
шением тяжести стенокардии напряжения и сердечной недостаточ-
ности, связанной с ишемической кардиомиопатией, а тоже регрессом
симптомов дисциркуляторной энцефалопатии [23].
В 2008 г. Aaron S. Kesselheim с группой соавторов провели мета-
анализ клинических исследований эквивалентности дженериков и ори-
гинальных препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой
системы [15]. Работа велась авторитетными учеными, финансировалась
исключительно из некоммерческих фондов и соответствовала кри-
териям качества проведения мета-анализа. Всего было изучено 8556
трудов с 1984 по 2008 г., в которых сравнивались дженерики и ориги-
нальные препараты. После жесткого отбора и исключения повторяю-
щихся результатов для заключительного статистического анализа было
оставлено 47 работ (рандомизированные клинические исследования
и качественно выполненные ретроспективные исследования). Анализ
показал, что между дженериками и оригинальными препаратами, ис-
пользуемыми для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы,
нет разницы в клинических исходах [3]. Иными словами, дженерики и
оригинальные препараты в целом одинаковы в своей эффективности. В
заключении авторы работы призвали более активно использовать дже-
нерики в клинической практике.
Это исследование
достоверно показало, что категоричное отри-
цательное отношение к взаимозаменяемости дженериков и ориги-
нальных препаратов является ошибочным. Качественные дженерики
можно и нужно применять в фармакотерапии заболеваний сердечно-
сосудистой системы. Хороший врач должен учитывать стоимость ле-
карств, назначаемых больному, и возможность больного приобретать
все назначенные лекарства. То есть проводить лечение с фармакоэко-
номических позиций и выбирать лучшие препараты по соотношению
цена-качество. Если этого не делать, то, повторимся, это приведет к сни-
жению приверженности больного к назначаемой терапии в целом и, в
конечном итоге, к повышению вероятности развития неблагоприятных
исходов. Лечение должно быть обосновано по показаниям и доступно
для больного.
Возвращаясь к теме белорусского дженерика триметазидина – Три-
зидина М, мы можем утверждать, что результаты испытаний на биоэк-
вивалентность и клинических испытаний показывают, что Три-зидин М
является качественным дженериком и обоснованно должен использо-
ваться в фармакотерапии стабильной стенокардии.
ВЫВОДЫ
„
В качественной современной фармакотерапии заболеваний
1.
сердечно-сосудистой системы необходимо руководствоваться
принципами доказательной медицины и учитывать фармакоэконо-
мические обоснования.
Триметазидин является на данный момент единственным препара-
2.
том из группы антиангинальных корректоров метаболизма с досто-
верно доказанной клинической эффективностью при стабильной
стенокардии.

Категория: фармакология | Просмотров: 287 | Добавил: pavark | Рейтинг: 0.0/0
Всего комментариев: 0
Добавлять комментарии могут только зарегистрированные пользователи.
[ Регистрация | Вход ]