Главная » 2012 » Сентябрь » 17 » Амитриптилин
22:21 Амитриптилин |
Амитриптилин Международное наименование: Амитриптилин (Amitriptyline)
Групповая принадлежность: Описание действующего вещества (МНН): Амитриптилин
Лекарственная форма: драже, капсулы, раствор для внутримышечного введения, таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действие: Антидепрессивное
средство (трициклический антидепрессант). Оказывает также некоторое
анальгезирующее (центрального генеза), H2-гистаминоблокирующее и
антисеротониновое действие, способствует устранению ночного недержания
мочи и снижает аппетит.
Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим
действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным
седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым
рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами
антиаритмического ЛС подгруппы Ia, подобно хинидину в терапевтических
дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может
вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации
норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС (снижение их обратного
всасывания). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате
ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов.
При длительном применении снижает функциональную активность
бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга,
нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу,
восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных
состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу,
ажитацию и депрессивные проявления.
Механизм противоязвенного действия обусловлен способностью блокировать
H2-гистаминовые рецепторы в париетальных клетках желудка, а также
оказывать седативное и м-холиноблокирующее действие (при язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки ослабляет боль, способствует
ускорению заживления язвы).
Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому,
антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности
мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией,
активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением
тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина.
Оказывает центральное анальгезирующее действие, которое, как полагают,
может быть связано с изменениями концентрации моноаминов в ЦНС, особенно
серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с
таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у
больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение
булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии.
При проведении общей анестезии снижает АД и температуру тела. Не
ингибирует МАО.
Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 нед после начала
применения.
Показания: Депрессии (особенно с
тревогой, ажитацией и нарушениями сна, в т.ч. в детском возрасте,
эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, лекарственная, при
органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции),
шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения
поведения (активности и внимания), ночной энурез (за исключением
больных с гипотонией мочевого пузыря), нервная булимия, хронический
болевой синдром (хронические боли у онкологических больных, мигрень,
ревматические заболевания, атипичные боли в области лица,
постгерпетическая невралгия, посттравматическая невропатия,
диабетическая или др. периферическая невропатия), головная боль, мигрень
(профилактика), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Противопоказания: Гиперчувствительность,
применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом
лечения, инфаркт миокарда (острый и подострый периоды), острая
алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными,
анальгезирующими и психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые
нарушения AV и внутрижелудочковой проводимости (блокада ножек пучка
Гиса, AV блокада II ст.), период лактации, детский возраст (до 6 лет -
пероральные формы, до 12 лет при в/м и в/в введении).C осторожностью.
Хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный
психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС
(стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда,
артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск
возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная
гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз,
гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого
пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, беременность
(особенно I триместр), пожилой возраст.
Побочные действия: Антихолинергические
эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение
внутриглазного давления (только у лиц с локальным анатомическим
предрасположением - узким углом передней камеры), тахикардия, сухость во
рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры,
паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания,
снижение потоотделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, обморочные состояния,
беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого
возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность,
возбуждение, двигательное беспокойство, маниакальное состояние,
гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти,
деперсонализация, усиление депрессии, снижение способности к
концентрации внимания, бессонница, "кошмарные" сновидения, зевота,
астения; активация симптомов психоза; головная боль, миоклонус;
дизартрия, тремор мелких мышц, особенно рук, кистей, головы и языка,
периферическая невропатия (парестезии), миастения, миоклонус; атаксия,
экстрапирамидный синдром, учащение и усиление эпилептических припадков;
изменения на ЭЭГ.
Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, головокружение,
ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ, (интервала
S-T или зубца Т) у пациентов, не страдающих заболеваниями сердца;
аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД), нарушение
внутрижелудочковой проводимости (расширение комплекса QRS, изменения
интервала P-Q, блокада ножек пучка Гиса).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, редко - гепатит (включая
нарушение функции печени и холестатическую желтуху), изжога, рвота,
гастралгия, увеличение аппетита и массы тела или снижение аппетита и
массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: увеличение в размерах (отек) тестикул,
гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение
или повышение либидо, снижение потенции, гипо- или гипергликемия,
гипонатриемия (снижение выработки вазопрессина), синдром неадекватной
секреции АДГ.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения,
тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница,
фотосенсибилизация, отечность лица и языка.
Прочие: выпадение волос, шум в ушах, отеки, гиперпирексия, увеличение
лимфатических узлов, задержка мочи, поллакиурия, гипопротеинемия.
Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения -
тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна,
необычные сновидения, необычное возбуждение; при постепенной отмене
после длительного лечения - раздражительность, двигательное
беспокойство, нарушения сна, необычные сновидения.
Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром
(мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный
ревматоидный фактор), нарушение функции печени, агевзия.
Местные реакции на в/в введение: тромбофлебит, лимфангит, чувство
жжения, аллергические кожные реакции.Передозировка. Симптомы. Со стороны
ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, галлюцинации, беспокойство,
психомоторное возбуждение, снижение способности к концентрации внимания,
дезориентация, спутанность сознания, дизартрия, гиперрефлексия,
ригидность мышц, хореоатетоз, эпилептический синдром.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушение
внутрисердечной проводимости, характерные для интоксикации
трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ (особенно QRS), шок, СН;
в очень редких случаях - остановка сердца.
Прочие: угнетение дыхания, одышка, цианоз, рвота, гипертермия, мидриаз,
повышенное потоотделение, олигурия или анурия.
Симптомы развиваются через 4 ч после передозировки, достигают максимума
через 24 ч и длятся 4-6 сут. При подозрении на передозировку, особенно у
детей, пациента следует госпитализировать.
Лечение: при пероральном приеме: промывание желудка, назначение
активированного угля; симптоматическая и поддерживающая терапия; при
тяжелых антихолинергических эффектах (снижении АД, аритмии, коме,
миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов
холинэстеразы (применение физостигмина не рекомендуется из-за
повышенного риска возникновения судорог); поддержание АД и
водно-электролитного баланса. Показаны контроль функций ССС (включая
ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже),
противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия.
Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Способ применения и дозы: Внутрь, не
разжевывая, сразу после еды (для уменьшения раздражения слизистой
оболочки желудка). Начальная доза взрослым - 25-50 мг на ночь, затем
дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут в 3 приема
(максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 2 нед не
наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При
исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и
продолжают терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких
нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут (на ночь), после достижения
терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы -
25-50 мг/сут.
В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки,
постепенно заменяя приемом внутрь. Длительность лечения - не более 6-8
мес.
При ночном энурезе у детей 6-10 лет - 10-20 мг/сут на ночь, 11-16 лет -
25-50 мг/сут.
Детям в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет - 10-30 мг или 1-5
мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в сутки (при
необходимости до 100 мг/сут).
Для профилактики мигрени, при хронических болях неврогенного характера
(в т.ч. длительных головных болях) - от 12.5-25 до 100 мг/сут
(максимальная часть дозы принимается на ночь).
Особые указания: Перед началом
лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД
оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль
периферической крови (в отдельных случаях может развиваться
агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови,
особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных
симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и
печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за
ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений
(сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях стационара, под
наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни
терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из
положения "лежа" или "сидя".
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО,
начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно
развитие синдрома "отмены".
Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности
(следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у
предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к
возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях
головного мозга любой этиологии, одновременном использовании
антипсихотических ЛС (нейролептиков), в период отказа от этанола или
отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например
бензодиазепинов).
Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который
может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с
этим в начале лечения может быть показана комбинация с ЛС из группы
бензодиазепинов или нейролептическими ЛС и постоянный врачебный контроль
(поручать доверенным лицам хранение и выдачу ЛС).
У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период
депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или
гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена
препарата и назначение антипсихотического ЛС). После купирования
указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах
может быть возобновлено.
По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать
осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов,
получающих препараты гормонов щитовидной железы.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии
тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может
провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное
время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у
пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов,
вынужденных соблюдать постельный режим.
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать
анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин.
Вследствие антихолинергического действия возможно снижение
слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе
слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у
пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения
кариеса зубов. Может быть повышена потребность в рибофлавине.
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на
плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных
женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует
только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для плода.
Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей.
Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных (проявляется
одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной
возбудимостью, гипотензией или гипертензией, тремором или спастическими
явлениями) прием амитриптилина постепенно отменяется по крайней мере за 7
нед до ожидаемых родов.
Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать
опасной и потенциально смертельной для них.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных
реакций.
Взаимодействие: При совместном
применении этанола и ЛС, угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов,
барбитуратов, бензадиазепинов и общих анестетиков), возможно
значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и
гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие ЛС с антихолинергической
активностью (например фенотиазинов, противопаркинсонических ЛС,
амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных ЛС), что увеличивает
риск возникновения побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и
мочевого пузыря).
При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином - усиление
угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск
возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС, вызывающими
экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты
экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов
(производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной
активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.
При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно усиление
угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при
использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют T1/2, повышают
риск развития токсических эффектов амитриптилина (может потребоваться
снижение дозы на 20-30%), индукторы микросомальных ферментов печени
(барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные
контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность
амитриптилина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию амитриптилина в плазме
(может потребоваться снижение дозы амитриптилина на 50%).
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и
бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального
холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения
эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности);
фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения
нейролептического злокачественного синдрома.
При одновременном применении амитриптилиина с клонидином, гуанетидином,
бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение гипотензивного эффекта
последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены могут
повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические ЛС (типа
хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление
метаболизма амитриптилина).
Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами
ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов
гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть
пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется в
удлинении интервала Q-T на ЭКГ.
Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина,
эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС входят в состав
местных анестетиков) и повышает риск развития нарушений сердечного
ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для
интраназального введения или для применения в офтальмологии (при
значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее
действие последних.
При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное усиление
терапевтического эффекта и токсического действия (включают аритмии
сердца и стимулирующее действие на ЦНС).
М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики) повышают риск
развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
При совместном назначении с др. гематотоксичными ЛС возможно усиление
гематотоксичности.
|
|
Всего комментариев: 0 | |